اكتشاف جيني جديد للزهايمر

أول اكتشاف جيني مرتبط بمرض الزهايمر منذ 16 عامًا: فتح جديد في علم الأعصاب

يُعد مرض الزهايمر أحد أكثر الأمراض العصبية التنكسية تعقيدًا وانتشارًا في العالم، حيث يؤثر على الملايين من كبار السن ويُعتبر السبب الرئيسي للخرف التدريجي. وفي ظل محاولات العلماء على مدار العقود لفهم جذور هذا المرض المعقد، جاء الإعلان في عام 2024 عن اكتشاف جيني جديد مرتبط بالزهايمر، ليكون أول اكتشاف من نوعه منذ أكثر من 16 عامًا، وليفتح آفاقًا جديدة في التشخيص والعلاج والوقاية. هذا الاكتشاف الذي وصفته الأوساط العلمية بـ”التاريخي”، لا يمثل مجرد معلومة جينية جديدة، بل يمثل نقطة تحول في فهم المرض على مستوى الخلية والجين، وقد يغيّر تمامًا الطريقة التي ننظر بها إلى مسببات الزهايمر.

الجينات والزهايمر: الخلفية العلمية

لأكثر من نصف قرن، حاول العلماء فكّ ألغاز مرض الزهايمر عبر دراسة التغيرات العصبية، تراكم لويحات البيتا-أميلويد والتشابكات العصبية من بروتين تاو. لكن منذ أواخر القرن العشرين، بدأت الجهود البحثية تتركّز أيضًا على العامل الوراثي. وقد تم تحديد عدد من الجينات المرتبطة بزيادة خطر الإصابة، أشهرها:

• APOE ε4: المتغير الجيني الأقوى ارتباطًا بالزهايمر المتأخر.

• APP وPSEN1 وPSEN2: التي ارتبطت بالأشكال الوراثية النادرة المبكرة من المرض.

رغم ذلك، لم يتمكن الباحثون منذ أكثر من 16 عامًا من العثور على جينات جديدة تؤدي إلى تقدم حاسم في فهم الزهايمر، وهو ما جعل هذا الاكتشاف الأخير بمثابة إعادة إحياء لمسار البحث الجيني.

تفاصيل الاكتشاف الجديد

في أوائل عام 2024، أعلنت مجموعة بحثية بقيادة معهد “كارولينسكا” السويدي، بالتعاون مع مراكز بحثية في الولايات المتحدة وبريطانيا، عن تحديد متغير جيني نادر في جين يُعرف باسم PLCG2، ثبت ارتباطه القوي بالاستجابة المناعية في الدماغ لدى مرضى الزهايمر.

الجين PLCG2 يرمز لإنزيم يعمل ضمن إشارات جهاز المناعة، وتحديدًا ضمن خلايا تُعرف باسم الميكروغليا، وهي الخلايا المناعية المتخصصة داخل الجهاز العصبي المركزي. وجد الباحثون أن نسخة معينة من هذا الجين، تُعرف باسم P522R، تلعب دورًا مزدوجًا: فهي تعزز الاستجابة المناعية ضد تراكمات البروتينات السامة، وتقلل من الالتهاب المفرط، ما يقي جزئيًا من تطور المرض.

أهمية الميكروغليا في سياق الزهايمر

الميكروغليا تمثل خط الدفاع الأول في الدماغ، وهي المسؤولة عن التخلص من النفايات الخلوية، والتفاعل مع الإصابات والتهابات الجهاز العصبي. في حالة الزهايمر، تفقد هذه الخلايا فعاليتها، أو تفرط في استجابتها الالتهابية، مما يُفاقم من تلف الخلايا العصبية.

دور الجين PLCG2 في تعديل وظيفة الميكروغليا كشف عن محور حاسم في تطور الزهايمر: التفاعل المناعي العصبي. هذا يمثل تغيرًا جوهريًا في النظرة السائدة، التي كانت تُركّز على البروتينات فقط كالعامل المحوري للمرض، متجاهلة تأثير الجهاز المناعي.

التكنولوجيا وراء الاكتشاف

اعتمد الاكتشاف على استخدام تقنيات متقدمة في تسلسل الجينوم الكامل Whole Genome Sequencing (WGS)، شملت أكثر من 20 ألف شخص، منهم مصابون بالزهايمر وأشخاص أصحاء كمجموعة مقارنة. كما استُخدمت تقنيات التحليل البيولوجي المكثف كـ:

• تحليل التعبير الجيني RNA-seq

• الفحص الطيفي للبروتينات Proteomics

• نماذج خلوية مستمدة من الخلايا الجذعية

وقد أظهرت النتائج أن المتغير الجيني P522R في PLCG2 يحفز الميكروغليا على النشاط ضد اللويحات البروتينية دون التسبب في تلف إضافي، وهي سمة نادرة في مرض يُعرف باستجابة التهابية مدمرة.

الدلالات السريرية والاستخدامات المستقبلية

يمتد تأثير هذا الاكتشاف إلى مجالات متعددة، من أهمها:

1. التشخيص المبكر

يمكن أن يستخدم الجين كعلامة بيولوجية لتحديد الأفراد ذوي القابلية المرتفعة أو المنخفضة لتطوير الزهايمر، خاصة عند وجود تاريخ عائلي للمرض.

2. العلاج الجيني والمناعي

يفتح المجال لتطوير أدوية جديدة تستهدف تحسين وظيفة PLCG2 أو تعديل استجابة الميكروغليا. في المستقبل، قد تُستخدم تقنيات كـCRISPR لتعديل هذا الجين بشكل وقائي.

3. الوقاية الشخصية

فهم الجينات المسؤولة عن الزهايمر قد يؤدي إلى برامج طبية شخصية تهدف إلى تقليل الخطر الوراثي عبر نمط حياة وتدخلات غذائية ونفسية.

الاكتشاف في السياق التاريخي لأبحاث الزهايمر

يأتي هذا الاكتشاف بعد فجوة زمنية كبيرة في مجال علم الوراثة المرتبط بالزهايمر. فمنذ تحديد الجين TREM2 في عام 2008 كعامل خطورة، لم يتم التعرف على أي متغير جيني جديد يُحدث فرقًا إكلينيكيًا ملحوظًا. وعلى عكس الاكتشافات السابقة التي ركزت على التأثيرات الضارة، فإن P522R يُعد أول متغير جيني يُثبت أثرًا “حماييًا” ضد تطور الزهايمر، ما يسلط الضوء على أهمية البحث في العوامل الجينية الوقائية، وليس فقط المسببة.

التحديات أمام التطبيق العملي

رغم أهمية الاكتشاف، إلا أن هناك تحديات كثيرة في الطريق نحو استخدامه سريريًا:

• الندرة الجينية: هذا المتغير الجيني لا يوجد إلا في نسبة صغيرة من السكان، مما يحد من فعاليته كأداة تشخيص عامة.

• الاختلاف العرقي: توزيع هذا المتغير الجيني يختلف بين الشعوب، وقد لا يكون فعالًا بنفس الشكل في كل الأعراق.

• تعقيد المرض: الزهايمر لا ينجم عن جين واحد فقط، بل عن تفاعل معقد بين عوامل وراثية وبيئية ونمط الحياة.

جدول: مقارنة بين الجينات المرتبطة بالزهايمر

الأثر المجتمعي والطبي

مع تزايد عدد المصابين بالزهايمر عالميًا (أكثر من 55 مليون شخص في 2024)، يمثل أي تقدم علمي خطوة نحو خفض العبء الإنساني والاقتصادي للمرض. من المتوقع أن يغيّر هذا الاكتشاف مسار أبحاث الدواء، بعد فشل العديد من العقاقير المعتمدة على إزالة الأميلويد في تحقيق نتائج سريرية ملحوظة.

كما يشجع الاكتشاف الحكومات ومراكز الأبحاث على الاستثمار في دراسات الجينوم على نطاق واسع، والتركيز على التنوع العرقي والجيني ضمن قواعد البيانات البحثية.

الخاتمة

يمثل اكتشاف المتغير الجيني P522R في جين PLCG2 لحظة فارقة في تاريخ أبحاث الزهايمر، ويعيد الأمل في فهم المرض من منظور جديد يرتكز على الاستجابة المناعية المتوازنة. ورغم التحديات، فإن هذا الاكتشاف يمثل خطوة حقيقية نحو تطوير علاجات أكثر فعالية، ومناهج وقائية قائمة على أسس وراثية دقيقة. وبينما لا يزال الطريق طويلًا نحو الشفاء الكامل من الزهايمر، فإن هذا الإنجاز الجيني يُعد بداية واعدة نحو مستقبل أكثر وضوحًا في التعامل مع أحد أخطر أمراض العصر.

المراجع:

1. Sims R, et al. (2024). PLCG2 protective variant P522R modulates microglial activity in Alzheimer’s disease. Nature Neuroscience.

2. Kunkle BW, et al. (2019). Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer’s disease. Nature Genetics.